作者：賴榮年 中西醫整合醫師
養和中醫首席顧問
愛群醫療機構總院長
前中國醫藥大學附設醫院副院長 / 前中國醫藥大學教授
卵巢癌（Ovarian Cancer）是女性中第五大常見的惡性腫瘤。由於卵巢癌細胞的高度異質性及缺乏可靠的早期診斷方法，儘管近年來化療和手術技術不斷發展，卵巢癌患者通常一開始對鉑類/紫杉醇化療有反應，但大多數患者在治療後一年半內會發展為抗藥性腫瘤，並以癌症復發、轉移等狀態惡化。因此，高達百分之七十的卵巢癌患者無法存活超過五年，這也使得卵巢癌成為高致死率的婦科惡性腫瘤。
卵巢癌幹細胞（CSC）的關鍵角色
科學家們在研究卵巢癌高致死率的原因時，於2005年首次在卵巢癌患者的腹水中證實了**卵巢癌幹細胞（CSC）**的存在。越來越多的研究證據表明，只要能清除卵巢癌幹細胞各亞群（CSCs）的藥物，無論是在體外還是體內實驗中，都能展現出抑制卵巢癌細胞生長、降低抗藥性、復發率和轉移的療效。因此，可能起源於卵巢及/或輸卵管上皮細胞的卵巢癌幹細胞（CSC），已成為研究治療卵巢癌藥物的焦點。
大多數研究者認為，排卵過程中的反覆損傷及修復會導致卵巢表面上皮幹細胞樣細胞累積突變（其中包括p53突變），或因各種原因導致原本抑制卵巢癌的基因（TP53和Rb1）突變，進而轉化為卵巢癌幹細胞。
精準治療的挑戰與瓶頸
演化出的各亞群CSCs擁有不相同的細胞表面及細胞內生物標記（biomarkers），也表現出各亞群癌細胞異質性的特性。好處是，科學家可以透過特異性抗體或小分子藥物，精準地靶向CSCs各亞群的細胞表面生物標記，有效抑制腫瘤生長。此外，靶向CSCs相關的細胞內生物標記（如ALDH1、Autotaxin、Oct4、Sox2、Nanog、Hif1a等）也可透過小分子抑制劑或基因刪除，減少卵巢各亞群癌細胞的生長和存活。
然而，由於各亞群癌細胞內部的異質性太大，目前尚未發現可同時靶向所有亞群癌細胞的通用生物標記。因此，在卵巢癌如此複雜的各亞群細胞情況下，現階段的治療雖然精準，也只能暫時朝著雙靶向的治療策略發展，並取得暫時的治療成效。
在沒有全面「除惡務盡」的殘餘亞群癌細胞存在下，它們會透過複雜的腫瘤相關信號通路（tumor-associated macrophage, epithelial-mesenchymal transition）與腫瘤微環境（Tumor microenvironment）相互作用，進而演化出具有抗藥性的下一代亞群癌細胞，同時建構更有利於腫瘤轉移的微環境。這也是卵巢癌之所以是女性第五大常見、高致死率惡性腫瘤的原因所在。
中醫輔助治療的潛力
在研究各種治療藥物的同時，也發現一系列的中藥成分能顯著抑制卵巢癌幹細胞的自我更新、增殖並顯著下調其表面生物標記的表達：
- 類似 γ-分泌酶抑制劑（gamma-secretase inhibitor），可抑制Notch腫瘤信號通路。
- 在鉑類治療的卵巢癌細胞中加入丁香酚（eugenol），可有效抑制卵巢癌幹細胞的生長並清除耐藥性。
- 紅茶提取物的多酚類化合物可下調多種蛋白表達。
- 人參皂苷Rb1及其代謝產物K化合物（compound K），可有效抑制卵巢癌幹細胞的自我更新。
然而，這些各自有效的成分，由於缺乏整合，往往讓卵巢癌患者莫衷一是，不知道在接受雙靶向治療的同時，如何搭配才能全面考量患者的身體狀況，又能同時阻斷殘餘亞群癌細胞試圖透過腫瘤相關信號逃脫的通路。
傳統**『辨證論治』的中醫全人體質觀念，除了能調配為卵巢癌患者量身訂製的抗癌中藥處方，還可加入可產生人參皂苷K的三七**、西洋參、加入富含金雀異黃酮（Genistein）的葛根、含丁香酚（eugenol）的丁香等，這些中藥材能抑制卵巢癌細胞增殖並誘導凋亡。這提供了一個更好的治療模式，可配合鉑類/紫杉醇化療及雙靶向治療，為卵巢癌患者帶來更全面的照護。